homosistinüri
- Bir metionin metabolizması bozukluğudur.
Homosistein, metioninin demetilasyonundan sonra oluşur. Homosisteinden homosistin oluşur. Sistin üretiminde ara üründür.
Homosistinüri tip i ( klasik homosistinüri):
Enzim defekti; Sistation sentetaz eksiktir. Bu enzimin geni 21 q üzerinde lokalize edilmiştir. çeşitli mutasyonları tanımlanmıştır. Otozomal resesif geçiş gösterir. Metionin metabolizmasının en sık görülen bozukluğudur.
Biyokimyasal görünüm: Hipermetioninemi, homosistinüri.
Klinik görünüm: Bebeklikte kilo alamama, gelişme geriliği bulunur. 3 yaşlarında ektopia lentis ( lens sublüksasyonu) oluşur. ileri yaşlarda astigmatizm, glokom, katarakt, retinal dekolman ve optik atrofi gelişebilir. Marfan'a benzer görünüm ( ince uzun boy, uzun ekstremite, araknodaktili, skolyoz, pektus ekskavatum veya pektus karinatum, genu valgum, pes kavus, yüksek damak, diş sayısında fazlalık gibi) gelişir. Ayrıca malar kızarıklık ( flushing), ilerleyici mental retardasyon vakaların 1/3'ünde (nadiren normal zeka), şizofreni ve diğer psikiatrik hastalıklar vakaların %50'sinde bulunur. % 20 vakada konvülziyon görülmüştür. Röntgende jeneralize osteoporoz bulunur. Bu hastalarda açık renk, mavi göz sık bulunur. Anestezi alanlarda tromboembolik fenomenler sık görülür. Herhangi bir yaşta, büyük damarlarda ve küçük damarlarda, daha çok beyinde tromboembolik olaylar gelişir. Homosistin seviyesinin artmasına bağlı olarak trombosit adesivitesi artar. Vasküler değişiklikler olur. Tromboembolizme bağlı olarak optik atrofi, paraliziler, konvulsif hastalık, kor pulmonale, renal infarktlar ve hipertansiyon sekel olarak ortaya çıkar.
Tanı: Taze idrarda homosistinin gösterilmesiyle konulur. Enzim tayini, karaciğer, fibroblast kültürü, PHA ile stimüle edilmiş lenfositte yapılır.
Prenatal tanı: Amniosit kültüründe, koryonik villüste enzim tayini yapılır.
Tedavi: Hastaların bir kısmı yüksek doz Vit B6 ( Pridoksin) ya cevap verir. Dozu; 200-1000 mg/24 saattir. 2000 mg/24 saate kadar çıkılabilir. Cevap alınamayan vakalara, folik asit 1-5 mg/24 saat eklenir. Bütün vakalarda metionin kısıtlanıp sistein verilir. Metil donörü betain vermekle metionin demetilasyonu önlenir. Homosistin seviyesi düşer.
Homosistinüri Tip ii:
Metiltetrahidrofolat metil transferaz enzimi ( metionin sentaz enzimi) eksiktir. Homosisteinden metionin sentezini katalize eder. Mental retardasyon ve şizofreni vardır. Lens ektopisi yoktur. Betain ve Vit B 12 (1-2 mg/24 saat) ile tedavi edilir. Metionin kısıtlanmaz.
Homosistinüri Tip iii:
Metilen tetrahidrofolat redüktaz enzimi eksiktir.
Mental retardasyon, şizofreni ve epileptik nöbet vardır.
Folik asit verilir. Metionin kısıtlanmaz. B6, B12, betain'in erken tedavisi ile iyi sonuç alınır.
tümünü gör